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Tava pensando aqui que um jeito pra todo mundo entender que não existe pílula mágica que vai resolver a pandemia da covid19 é explicar sobre os gráficos de Kaplan-Meier. Quem trabalha com ciência usa esses gráficos rotineiramente então vou tentar explicar de um jeito simples
No tweet abaixo vc verá o gráfico do teste de fase 3 da vacina de mRNA da Pfizer. É certamente um dos gráficos científicos mais importantes do século XXI. O original tá na página 58 do documento de aprovação do FDA caso alguém queira dar uma olhada: https://www.fda.gov/media/144246/download
Basicamente, o eixo Y é a incidência cumulativa de covid19, e cada pontinho do gráfico é um voluntário que pegou covid19. O eixo X é o número de dias desde a primeira dose da vacina. A cada novo voluntário infectado, o valor do eixo Y aumenta e a curva cresce ascendentemente.
Esse gráfico oferece meios de calcular estatisticamente se um tratamento/vacina funciona para melhorar o que medimos no eixo Y: nesse caso qtas pessoas pegam covid19. Em testes de remédios mede-se geralmente o número de pessoas que melhoraram, ou quantas morreram por covid.
Aqui o gráfico de novo para mostrar que é ÓBVIO que a vacina protege contra se infectar pelo Sars-Cov2. Olha a diferença GIGANTE entre as curvas azuL e vermelha. Azul representa quem recebeu o placebo e se infectou; vermelho representa quem recebeu a vacina BNT162b2 e se infectou
Deu pra entender o que a curva mede? A diferença gigantesca entre as curvas azuis e vermelha é o que nos mostra se a medida (no caso vacinação) foi eficaz... E que pouquíssimas pessoas vacinadas pegaram o vírus, a grande maioria nos primeiros 14 dias da primeira dose
Vamos aos gráficos de artigos que reportaram testes clínicos feitos da maneira correta (randomizamos, controlados e às cegas) para as drogas do tal “kit covid”. Artigo sobre ivermectina: 5 dias de tratamento não ajudou na resolução de sintomas https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777389
Aqui o gráfico de Kaplan-Meier que copiei da figura 2 do artigo. O eixo y mede quantas pessoas melhoraram dos sintomas da covid19 e o eixo x conta o tempo em dias desde o início do tratamento com ivermectina (curva laranja) ou placebo (curva preta).
Diferentemente do gráfico da vacina, aqui NÃO HÁ DIFERENÇA ENTRE AS CURVAS. É bem óbvio, é só olhar pra figura. Isso levou os autores a concluir que ivermectina não deve ser usada para tratar covid19. Quando sairem mais testes clínicos sérios para a ivermectina podemos comentar+
Vamos dar uma olhada nos gráficos dos testes clínicos da hidroxicloroquina? Um dos maiores e mais rigorosos testes feitos até agora foi o Recovery trial: 1561 pacientes hospitalizados receberam hidroxicloroquina e 3155 receberam apenas o cuidado padrão https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2022926
Aqui o gráfico de Kaplan-Meiera, figura 2. O eixo y mede a mortalidade e o eixo x o tempo desde o tratamento. A curva vermelha representa a incidência cumulativa de mortes de pacientes hospitalizados por covid19 que receberam hidroxicloroquina e a preta apenas o cuidado usual.
Reparem como elas são similares e até indicam que a hidroxicloroquina aumentou um POUQUINHO mais a mortalidade desse grupo de pacientes. Os autores do estudo não recomendam o uso desse medicamento contra covid pois não houve melhora no quesito mortalidade estudado nesse artigo.
VÁRIOS outros estudos gigantescos também mostram gráficos muito parecidos, com nenhum efeito para ajudar no combate à covid. Outros estudos testaram também se a hidroxicloroquina previne contra contrair o vírus e novamente não houve diferença. Exemplo: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2016638?query=featured_home
E que tal a gente olhar esses gráficos para remédios que tem alguma eficácia comprovada? Lembra da dexametasona? Pego aqui mais um artigo do Recovery Trial que mencionei anteriormente, que também testou o uso desse medicamento em pacientes hospitalizados: https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2021436
A figura 2 desse artigo mostra o resultado do teste em diferentes grupos: A) todos os 6425 participantes; B) pacientes em ventilação mecânica invasiva (muito graves, 1007 pessoas), C) pacientes recebendo oxigênio (graves, 3883 pessoas) e D) casos leves (1535 pessoas).
O grupo de pacientes que realmente se beneficiou do tratamento foi o grupo “B” e aqui vamos dar um “zoom” no gráfico. A taxa cumulativa de mortalidade é o eixo Y e os dias desde o tratamento o eixo X. As curvas divergem e são realmente diferentes
A curva da dexametasuna (vermelha) está bem abaixo do cuidado usual (preto), o que indica que a mortalidade foi menor nesse grupo específico (pacientes em estado muito grave recebendo ventilação mecânica).
Frisando o “NESSE GRUPO” no tweet anterior pois veja o gráfico D. Não há benefício em casos leves e pode até ser que indica que há malefícios. A curva vermelha está um pouquinho acima da preta, sugerindo que houve um pequeno + mortalidade em covid19 leve tratada com dexametasona
O que eu queria deixar claro é que mesmo quando um remédio funciona em testes clínicos, ele pode não necessariamente funcionar pra TODO mundo: a maioria das doenças humanas são complexas e exibem um curso variado e diferentes respostas à terapia. Esse é o caso da dexametasona...
Existem dados na literatura mostrando que, nos Estados Unidos, dos 10 remédios mais vendidos, temos que tratar 4-25 pacientes pra ter UM paciente com uma boa resposta ao medicamento (simplificando o conceito médico do “número necessário para tratar”).
Isso mostra o quão complicada é a biologia humana, e como fatores como genética, condições crônicas, nutrição e outros podem influenciar no curso de uma doença ou tratamento. PORTANTO, NÃO HÁ PÍLULA MÁGICA que vai resolver o problema da covid e não existe tratamento precoce
PORÉM as vacinas FUNCIONAM para praticamente TODO MUNDO. Volto aqui o gráfico de Kaplan-Meier da vacina da Pfizer porque é impressionante mesmo. É algo que efetivamente previne contra covid19 sintomática, internações e mortes por essa doença. #VACINAJÁ
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