Thread C& #39;est avec grand plaisir que je vais vous présenter notre méta-analyse publiée et portant sur > 30 000 participants atteints de COVID-19 dans le monde :

L& #39; #hydroxychloroquine n& #39;apporte pas de bénéfice voire https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="↗️" title="Nordost gerichteter Pfeil" aria-label="Emoji: Nordost gerichteter Pfeil"> la mortalité avec azithromycine https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X(20)30505-X/fulltext">https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S...
Voici une vidéo de vulgarisation réalisée à six où nous vous expliquons ce qu& #39;est une méta-analyse, comment en faire une et nos principaux résultats : https://youtu.be/kt6pRSA_Mz4 

La">https://youtu.be/kt6pRSA_M... méta-analyse a été pré-enregistrée sur le registre international PROSPERO
https://www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?RecordID=190801">https://www.crd.york.ac.uk/prospero/...
Le but d& #39;une méta-analyse est de combiner les résultats de différentes études individuelles afin d& #39;avoir une forte puissance statistique et de pouvoir détecter un effet traitement, même de petite taille

Cela permet également de quantifier le risque et d& #39;avoir une vision globale
C& #39;est le plus haut niveau de preuve en médecine basée sur les preuves (EBM)

Ici @CMIJournal est un très bon journal en maladies infectieuses soutenu par la Société Européenne de Microbiologie et Maladies infectieuses @escmidichlorien

CMI a été tenu jusqu& #39;en 2016 par Pr Raoult!
Notre étude commence par la question de recherche : est-ce que l& #39;hydroxychloroquine avec/sans azithromycine permet de diminuer la mortalité associée au COVID-19 ?

Ensuite on a inspecté plusieurs bases médicales de publications et de préprints
La méta-analyse s& #39;est basée sur des critères d& #39;inclusion clairs :
https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="1⃣" title="Tastenkappe Ziffer 1" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 1"> Etudes avec données sur l& #39;hydroxychloroquine ET la mortalité
https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="2⃣" title="Tastenkappe Ziffer 2" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 2"> Présence d& #39;un groupe comparatif contrôle
https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="3⃣" title="Tastenkappe Ziffer 3" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 3"> Pas de restriction de langage ou date de publication
https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="4⃣" title="Tastenkappe Ziffer 4" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 4"> Cas confirmés de COVID-19
La méta-analyse s& #39;est basée sur des critères d& #39;inclusion clairs :https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable= Etudes avec données sur l& #39;hydroxychloroquine ET la mortalitéhttps://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="2⃣" title="Tastenkappe Ziffer 2" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 2"> Présence d& #39;un groupe comparatif contrôlehttps://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="3⃣" title="Tastenkappe Ziffer 3" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 3"> Pas de restriction de langage ou date de publicationhttps://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="4⃣" title="Tastenkappe Ziffer 4" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 4"> Cas confirmés de COVID-19" title="La méta-analyse s& #39;est basée sur des critères d& #39;inclusion clairs :https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="1⃣" title="Tastenkappe Ziffer 1" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 1"> Etudes avec données sur l& #39;hydroxychloroquine ET la mortalitéhttps://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="2⃣" title="Tastenkappe Ziffer 2" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 2"> Présence d& #39;un groupe comparatif contrôlehttps://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="3⃣" title="Tastenkappe Ziffer 3" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 3"> Pas de restriction de langage ou date de publicationhttps://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="4⃣" title="Tastenkappe Ziffer 4" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 4"> Cas confirmés de COVID-19" class="img-responsive" style="max-width:100%;"/>
Ensuite pour chaque étude (ici 29 études), on a évalué les biais avec les outils reconnus de Cochrane : ROBIN-I pour les essais non-randomisés et Rob2 pour les RCT
https://methods.cochrane.org/methods-cochrane/robins-i-tool

On">https://methods.cochrane.org/methods-c... a donc 11 études observationnelles à biais critiques et 14 à biais modérés ou sérieux
Les 3 RCT inclus (dont RECOVERY) étaient jugés avec "Some Concerns"

La méta-analyse ne corrige pas les biais des études individuelles (erreurs systématiques), c& #39;est pourquoi nous avons exclu les études à biais critiques comme c& #39;est recommandé dans Cochrane
Pour l& #39;hydroxychloroquine seule : RR= rapport de risque de mortalité chez le groupe HCQ divisé par celui du groupe contrôle = 0.83 [0.65-1.06] non significatif

Il n& #39;y a pas d& #39;association entre HCQ et une augmentation ou diminution de la mortalité COVID-19
Résultat confirmé par une 2è approche statistique : une analyse bayésienne (poke @le_science4all ) montrant qu& #39;on a probablement un RR non significatif (la tâche noire)

Même résultat pour les analyses en sous-groupe (Supplementary materials)
Après ajout d& #39;azithromycine, RR=1.27 [1.04-1.54]

On a une augmentation du risque relatif de mortalité de +27% dans le groupe HCQ+AZI par rapport au groupe contrôle

En rapportant cette augmentation de 27% au risque de base de mortalité COVID-19 hospitalière de 26% au UK
Cela correspond à une augmentation de risque de +7% (modèle additif), c& #39;est à dire que si on a 100 décès COVID-19, l& #39;HCQ+AZI en entraînerait 7 décès de plus sous hypothèse de causalité

L& #39;explication serait liée à l& #39;azithromycine, macrolide connu pour ses risques cardiaques
Ce n& #39;est pas nouveau, dès 2013, l& #39;agence US FDA alertait contre un risque d& #39;allongement de l& #39;intervalle QT (dans un ECG) après utilisation d& #39;azithromycine

Confirmés dans plusieurs études sur le COVID-19, voir le tableau
Cette méta-analyse comporte des limites qu& #39;il faut souligner :
- on a seulement 3 RCT et 26 études observationnelles, principalement du non-randomisé ce qui ne permet pas de conclure à la causalité. Les autres RCT publiés ne donnaient pas de données sur les décès
L& #39;essai SOLIDARITY ou du NIH ne sont pas inclus comme pas encore publiés

- les études ont globalement des biais non négligeables
- il y a de l& #39;hétérogénéité en terme d& #39;administration du traitement qui n& #39;était pas décrite des fois !
Les forces de l& #39;étude :
- plus grande méta-analyse jusqu& #39;à ce jour (>20 études incluses !)
- analyse classique (modèle à effets aléatoires) et confirmation par analyse bayésienne ET analyses en sous-groupes : le plus gros du travail est dans les supplementary materials
- utilisation des Risques Relatifs ajustés (qui prennent en compte les déséquilibres entre les groupes)

N& #39;hésitez pas à lire l& #39;article !
#secsectitle0120">https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X(20)30505-X/fulltext #secsectitle0120

J& #39;ai">https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S... déjà bcp de notifications, je m& #39;excuse par avance si je ne réponds pas à tout le monde
Un grand merci à @AnthonyGuihur @Damkyan_Omega @Nibor_Tolum @nathanpsmad @Mht_Saleh_yahya pour ce joli travail et cette collaboration super intéressante et agréable

Merci à @DominicMeroux pour la relecture de l& #39;anglais
Merci à @Thomas_Auriel pour son soutien moral haha https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="😉" title="Zwinkerndes Gesicht" aria-label="Emoji: Zwinkerndes Gesicht">
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