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#DisCoVeRy de l' @Inserm c'est nul et ça sert à rien ? Facile de critiquer surtout ceux qui n'ont rien fait de correct à l'IHU.
Un petit thread pour y voir plus clair 1/n
Dans le cadre des maladies émergentes @WHO recommande depuis plusieurs années de mettre en place de grands essais cliniques randomisés collaboratifs et internationaux afin d'évaluer au mieux les stratégies préventives et thérapeutiques les plus prometteuses.
En janvier 2020, premières étapes de #DisCoVeRy, aucun antiviral efficace contre le virus SARS-CoV-2 n'était disponible pour traiter la Covid-19. Cette situation a peu évolué puisqu’aucun traitement antiviral diminuant la mortalité des patients n’est encore disponible à ce jour
Il faut noter qu’aucun traitement n’existe aujourd’hui contre les autres infections à coronavirus émergents que sont le Syndrome Respiratoire Aigu Sévère (SARS-CoV) ou le Syndrome Respiratoire du Moyen-Orient (Mers-CoV)
https://twitter.com/nathanpsmad/status/1273267121838006272
https://twitter.com/nathanpsmad/status/1273267121838006272
Nous nous trouvions donc pour la Covid-19 dans une situation qualifiée « d’équipoise clinique », une situation où il y a incertitude au sein de la communauté scientifique sur l’efficacité et sur la sécurité des traitements à mettre en œuvre @FerryDanini https://medium.com/@ferry.danini/petite-introduction-à-léthique-des-essais-cliniques-d1b6d9f0bbb2
Dans cette situation, la communauté scientifique et médicale internationale recommande que des essais cliniques randomisés soient menés de façon rigoureuse afin de confirmer ou d’infirmer l’efficacité des traitements et d’évaluer leur potentielle toxicité chez les patients.
Pour apporter des réponses fiables, ces essais doivent comparer des stratégies avec traitements candidats contre des stratégies ne comportant pas les traitements candidats (contrôlé) en s’appuyant sur l’attribution aléatoire entre les groupes (randomisé) https://twitter.com/SPILF_/status/1280509434893131783
Il est possible exceptionnellement de déroger à ce concept en cas de traitement réputé a priori très efficace notamment dans les maladies avec une mortalité très élevée (par ex Ebola et même dans ce cas c'est un RCT qui a identifié un antiviral) https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1910993
Pas le cas pour #COVID19 dont on savait dès janvier que mortalité < 5% d'après données chinoises.
Aujourd’hui, l’estimation du taux de mortalité est encore plus faible, évalué à 0.5% (intervalle de confiance à 95% ; 0.3 à 0.9%). https://science.sciencemag.org/content/369/6500/208.full
Aujourd’hui, l’estimation du taux de mortalité est encore plus faible, évalué à 0.5% (intervalle de confiance à 95% ; 0.3 à 0.9%). https://science.sciencemag.org/content/369/6500/208.full
Créé en 2013 pr anticiper les menaces pandémiques @REACTing_fr @Inserm est un consortium multidisciplinaire et multi-institution permettant d’apporter une réponse de la recherche aux crises sanitaires mondiales liées aux maladies infectieuses émergentes.
https://reacting.inserm.fr
https://reacting.inserm.fr
L’essai clinique DisCoVeRy a donc été construire pour répondre à cette exigence de qualité : c'est une étude multicentrique, randomisée, adaptative, de l’efficacité et de la sécurité des traitements des patients adultes hospitalisés pour une #Covid19 (infection à #SARSCoV2)
#DisCoVeRy a débuté en France pour ensuite s’étendre à l’Europe et est intimement lié à l’essai clinique mondial #Solidarity mis en œuvre par @WHO. En effet, DisCoVeRy est un essai clinique dit « fille » de Solidarity c’est-à-dire qu’il évalue les mêmes stratégies thérapeutiques
L'objectif #DisCoVeRy et #Solidarity est d'évaluer l'efficacité et la sécurité de molécules antivirales repositionnées (c’est-à-dire de traitements enregistrés ou évalués initialement pour d’autres maladies) pour le traitement de la Covid-19.
Le choix des molécules à évaluer dans #DisCoVeRy a été fait avec #Solidarity afin de permettre une analyse commune des résultats.
Les molécules candidates ont été sélectionnées au cours d’une série de consultations en janvier-février 2020 par @WHO
Les molécules candidates ont été sélectionnées au cours d’une série de consultations en janvier-février 2020 par @WHO
Les éléments pris en compte pr choisir molécule sont :
- données in vitro et évaluations pharmacologiques
- molécules prometteuses dans d'autres coronavirus
- données chez modèles animaux quand disponibles
- données cliniques préliminaires de qualité
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/330680/WHO-HEO-RDBlueprint%28nCoV%29-2020.1-eng.pdf?ua=1
- données in vitro et évaluations pharmacologiques
- molécules prometteuses dans d'autres coronavirus
- données chez modèles animaux quand disponibles
- données cliniques préliminaires de qualité
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/330680/WHO-HEO-RDBlueprint%28nCoV%29-2020.1-eng.pdf?ua=1
Certains des critères de jugement de #DisCoVeRy comme la mortalité, sont alignés sur ceux de Solidarity ; une partie de l’analyse des résultats des deux essais sera menée en commun.
Solidarity a l’avantage du nombre de patients inclus et constitue la meilleure plate-forme d'essais internationale pour #COVID19 et #DisCoVeRy fournit des données plus précises et détaillées, et tout particulièrement en terme de sécurité des médicaments.
DisCoVeRy est donc
- randomisé, c’est-à-dire avec tirage au sort des patients entre les groupes thérapeutiques
- contrôlé, c’est-à-dire que les patients dans un groupe thérapeutique sont comparés à un groupe traité sans molécule candidate
- randomisé, c’est-à-dire avec tirage au sort des patients entre les groupes thérapeutiques
- contrôlé, c’est-à-dire que les patients dans un groupe thérapeutique sont comparés à un groupe traité sans molécule candidate
- ouvert : médecins et les patients savent quel traitement est donné mais pas les équipes de statisticiens qui analysent les résultats
- adaptatif, c’est-à-dire que les molécules candidates peuvent être modifiées en temps réel selon les données disponibles
https://www.inserm.fr/actualites-et-evenements/actualites/covid-19-inserm-sur-tous-fronts
- adaptatif, c’est-à-dire que les molécules candidates peuvent être modifiées en temps réel selon les données disponibles
https://www.inserm.fr/actualites-et-evenements/actualites/covid-19-inserm-sur-tous-fronts
DisCoVeRy comporte des analyses intermédiaires par un comité indépendant de de suivi des données (DSMB) Des analyses statistiques comparatives en termes d’efficacité et de sécurité sont réalisées de manière régulière par un statisticien indépendant et sont présentées à ce comité
#DisCoVeRy est fait pr donner des résultats rapides
L’absence de résultats positifs de DisCoVeRy et des autres essais internationaux jusqu'alors est le reflet direct de l’absence d’efficacité des traitements antiviraux testés pour #COVID jusqu’à ce jour https://twitter.com/nathanpsmad/status/1281929266616311809
L’absence de résultats positifs de DisCoVeRy et des autres essais internationaux jusqu'alors est le reflet direct de l’absence d’efficacité des traitements antiviraux testés pour #COVID jusqu’à ce jour https://twitter.com/nathanpsmad/status/1281929266616311809
Le comité de suivi #DisCoVeRy s'est réuni 7 fois pr analyses intermédiaires
Si un ttt avait été efficace, #DisCoVeRy aurait été en mesure de l’identifier rapidement et d’en faire profiter le plus grand nombre de patients en s’appuyant sur une méthodologie fiable et reconnue
Si un ttt avait été efficace, #DisCoVeRy aurait été en mesure de l’identifier rapidement et d’en faire profiter le plus grand nombre de patients en s’appuyant sur une méthodologie fiable et reconnue
La mise en place de DisCoVeRy a été initiée fin février 2020. Moins d’un mois a été nécessaire pour réaliser toutes les étapes avant inclusion du premier patient.
Les délais habituels pour ce type d’essais sont de plusieurs mois, voire d’un an.
Les délais habituels pour ce type d’essais sont de plusieurs mois, voire d’un an.
Les ouvertures de 32 centres en France se sont succédées de façon très rapide malgré des praticiens investigateurs et praticiennes investigatrices, et leurs équipes, surchargés par les activités de soins, et la complexité d’un essai randomisé à 5 bras
L’inclusion des malades a été particulièrement rapide avec 268 malades inclus à la fin de la première semaine, 533 à 15 jours et 700 à un mois. Ceci en fait, à notre connaissance, l’essai ayant recruté le plus rapidement dans l’histoire des essais cliniques randomisés en France.
L’inclusion des patients s’est ensuite ralentie compte tenu de l’initiation d’autres essais cliniques (et l’impossibilité d’inclure simultanément les patients dans 2 essais cliniques sur le plan réglementaire) ms aussi suite à la diminution du nombre d’hospitalisation #COVID19
En un peu plus d’un mois, DisCoVeRy avait atteint plus de 90% de son objectif d’inclusion en France (800 patients).
Cette efficacité a reposé en grande partie sur la mobilisation des investigateurs et sur celle des personnels de recherche clinique dans les hôpitaux.
Merci !
Cette efficacité a reposé en grande partie sur la mobilisation des investigateurs et sur celle des personnels de recherche clinique dans les hôpitaux.
Merci !
#DisCoVeRy a été pensé comme européen dès ses premières étapes.
Bien qu'extension européenne ralentie, Luxembourg a été le premier pays à obtenir toutes les autorisations nécessaires pour débuter l’essai clinique DisCoVeRy et à commencer les inclusions le 20/04/2020 !
Bien qu'extension européenne ralentie, Luxembourg a été le premier pays à obtenir toutes les autorisations nécessaires pour débuter l’essai clinique DisCoVeRy et à commencer les inclusions le 20/04/2020 !
À ce jour des inclusions ont été réalisées :
- En France
- Au Luxembourg
- En Belgique
- En Autriche
et d'autres pays vont probablement rejoindre #Discovery
Il s'agit de la plus large collaboration multi-nationale avec #Solidarity dont #Discovery fait partie.
- En France
- Au Luxembourg
- En Belgique
- En Autriche
et d'autres pays vont probablement rejoindre #Discovery
Il s'agit de la plus large collaboration multi-nationale avec #Solidarity dont #Discovery fait partie.
DisCoVeRy @Inserm a été cité par la Commission Européenne comme le seul grand essai académique européen évaluant des antiviraux dans la Covid-19.
Il n’existe pas d’initiative similaire en Europe à ce jour.
Il n’existe pas d’initiative similaire en Europe à ce jour.
Plus de 21 pays contribuent à l’essai Solidarity @WHO
La #France, grâce à #DisCoVeRy, est le 2ème pays au monde en nombre de patients dans Solidarity.
En effet, parmi les > 6000 patients contribuant à l’essai Solidarity > 800 sont des patients français
La #France, grâce à #DisCoVeRy, est le 2ème pays au monde en nombre de patients dans Solidarity.
En effet, parmi les > 6000 patients contribuant à l’essai Solidarity > 800 sont des patients français
Résultats à ce jour :
13/06 : au vu des données de DisCoVeRy/Solidarity les comités indépendants de DisCoVeRy / Solidarity ont recommandé l’arrêt du bras de traitement testant #hydroxychloroquine pour futilité -absence d’efficacité https://twitter.com/nathanpsmad/status/1274711220839473156
13/06 : au vu des données de DisCoVeRy/Solidarity les comités indépendants de DisCoVeRy / Solidarity ont recommandé l’arrêt du bras de traitement testant #hydroxychloroquine pour futilité -absence d’efficacité https://twitter.com/nathanpsmad/status/1274711220839473156
25/06 : les bras de traitement testant lopinavir/ritonavir et l’association lopinavir/ritonavir et interféron ß-1a ont été interrompus pour futilité et toxicité.
Toxicité a été détectée dans l’étude #DisCoVeRy, la seule à même de les mettre en évidence grâce suivi très détaillée
Toxicité a été détectée dans l’étude #DisCoVeRy, la seule à même de les mettre en évidence grâce suivi très détaillée
Ainsi, à ce jour, trois des quatre stratégies thérapeutiques évaluées dans le cadre de l’essai DisCoVeRy (hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir et l’association lopinavir/ritonavir et interféron ß-1a) ont montré une absence d’efficacité
DisCoVeRy, s’il n’a pas permis de mettre en évidence un ttt antiviral efficace sur la mortalité à ce jour, comme c’est le cas pour les autres essais randomisés dans le monde, participe complètement à l’effort global de recherche en écartant des pistes thérapeutiques inutiles
#DisCoVeRy avec #Solidarity est le plus grand essai académique évaluant le remdesivir à ce jour.
En effet, les investigateurs ont décidé que les données manquaient et qu'il fallait poursuivre évaluation.
En effet, les investigateurs ont décidé que les données manquaient et qu'il fallait poursuivre évaluation.
#DisCoVeRy @Inserm @REACTing_fr c'est donc :
- 4 pays européens ds 1 essai clinique et bientôt +
- alliance ac @WHO où #France 2ème pays au monde en inclusions
- exemple d'essai adaptatif en contexte pandémique urgent
- > 800 patients inclus
- 3 pistes thérapeutiques écartées
- 4 pays européens ds 1 essai clinique et bientôt +
- alliance ac @WHO où #France 2ème pays au monde en inclusions
- exemple d'essai adaptatif en contexte pandémique urgent
- > 800 patients inclus
- 3 pistes thérapeutiques écartées
