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Hop hop hop c& #39;est l& #39;heure du Twiticours de pharmacologie ! Aujourd& #39;hui on va parler de pharmacodynamie (PD) et du mécanisme d& #39;action du médicament (M). Ce thread est accessible à tous. C& #39;est parti ! 
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On répondra ici à toutes vos questions existentielles sur le fonctionnement des médicaments (effets indésirables, dose thérapeutique...). Ce thread complète celui sur la pharmacocinétique, mais peut se lire indépendamment https://twitter.com/MathieuRepiquet/status/1254108498989920256?s=20">https://twitter.com/MathieuRe...
La PD est l& #39;étude de l& #39;effet du M dans l& #39;organisme :
- ses mécanismes d& #39;action
- ses cibles (récepteurs cellulaires...)
- la relation entre concentration sanguine du M et effets du M.
- ses mécanismes d& #39;action
- ses cibles (récepteurs cellulaires...)
- la relation entre concentration sanguine du M et effets du M.
Utilité principale : définir la zone thérapeutique, qui est la concentration du médicament maximisant les effets thérapeutiques tout en minimisant les effets secondaires indésirables. Mais dis moi @gourmaud_jamy, comment fonctionne un médicament ?
La plupart des M agissent sur une cible moléculaire précise (enzyme, récepteur et transporteur membranaire…). La fixation du M sur sa cible provoque une modification de l’activité de celle-ci et produit des effets biologiques (diminution de la tension artérielle…)
Des M agissent également sur le noyau des cellules : c& #39;est le cas des corticoïdes. La diminution de l& #39;inflammation se fait par la modification de l& #39;expression des gènes
A noter qu& #39;un même effet thérapeutique peut être obtenu par des mécanismes différents. Parmi la classe des antidépresseurs par exemple, on retrouve des médicaments aux modes d& #39;action variés : IMAO, ISRS, ISRN, tricycliques...
Pour les M agissant sur les enzymes (des molécules qui facilitent des réactions chimiques), la plupart sont inhibiteurs. Ils augmentent donc la quantité de substrats (molécule avant réaction) et diminuent la quantité de métabolites, car les réactions ne se font plus.
Mais toutes les molécules ne peuvent pas se fixer et agir sur un récepteur donné : le médicament et le récepteur doivent bien s’emboiter mutuellement. Exactement comme une clé dans une serrure : si vous n& #39;avez pas la bonne clé, aucun effet ne peut se produire.
Le médicament doit donc avoir une forte affinité pour sa cible (une forte capacité de se fixer sur celle-ci, ils doivent s& #39;aimer mutuellement). Mais les M ne sont pas spécifiques d& #39;un récepteur donné, ils ne sont que sélectifs, ils n& #39;ont que des préférences. Retenez bien ça.
+ la concentration d’un M https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="↗️" title="North east arrow" aria-label="Emoji: North east arrow">, + les effets thérapeutiques https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="↗️" title="North east arrow" aria-label="Emoji: North east arrow">, jusqu’à l’obtention d’un plateau. Problème : + la concentration d’un M https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="↗️" title="North east arrow" aria-label="Emoji: North east arrow">, + les effets indésirables se font importants. Voyez ce dessin pour mieux comprendre la relation concentration/effets. Comment est-ce possible?
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+ on https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="↗️" title="North east arrow" aria-label="Emoji: North east arrow"> la concentration d& #39;un M, + celui-ci aura tendance à se fixer, en plus des récepteurs sur lesquels on veut agir, sur des récepteurs non désirés. On dit alors que la sélectivité d& #39;un M diminue avec l& #39;augmentation de la concentration
Le bon usage du M doit permettre au patient d& #39;avoir constamment une concentration sanguine de M se situant dans la zone thérapeutique (dose suffisante pour avoir des effets thérapeutiques, et pas trop élevée pour limiter les effets indésirables)
A la lumière des données pharmacocinétiques (temps de demi-vie...), ainsi que des spécificités de chaque patient, le médecin aura pour tâche de prescrire le M à la dose et fréquence adaptées pour que le patient reste dans la zone thérapeutique le temps voulu
Chaque individu étant différent, l’effet d’un M peut différer : la génétique influe sur la quantité de récepteurs présents et la consommation d’un médicament peut, par habitude, diminuer son efficacité pour une même dose (c’est l’accoutumance ou la tolérance).
De même, la prise concomitante de plusieurs médicament peut diminuer leurs effets respectifs, les additionner, les potentialiser… Ces interactions médicamenteuses peuvent se faire à différents niveaux.
Quels sont les différents modes d& #39;action des médicaments ?
- agoniste : M se fixant sur un récepteur et qui modifie directement l& #39;activité de celui-ci (productions de molécules...)
- antagoniste : M empêchant une molécule agoniste endogène (présente naturellement dans le corps)
- agoniste : M se fixant sur un récepteur et qui modifie directement l& #39;activité de celui-ci (productions de molécules...)
- antagoniste : M empêchant une molécule agoniste endogène (présente naturellement dans le corps)
de se fixer sur le récepteur, voyez ce schéma synthèse :
L& #39;agoniste comme l& #39;antagoniste doivent avoir une forte affinité comparée à celle des molécules concurrentes pour pouvoir se fixer sur leurs cibles car il y a constamment une concurrence entre différents ligands pour se fixer sur un même récepteur
Mais attention ! L& #39;affinité d& #39;un M pour un récepteur cible ne présume pas son efficacité. En effet, ce n& #39;est pas parce qu& #39;un médicament M1 a plus d& #39;affinité pour un récepteur que M2, que M1 est nécessairement+efficace. Il est temps d& #39;introduire la notion d& #39;efficacité intrinsèque
Celle-ci rend compte de l& #39;effet thérapeutique d& #39;1 molécule de médicament M1 lorsqu& #39;elle est fixée sur 1 récepteur. Une fois fixé, M1 peut bouleverser le fonctionnement de la cellule alors qu& #39;il est possible que M2 ne le modifie que très légèrement.
En clair, le médicament parfait serait :
- parfaitement assimilable
- visant spécifiquement le récepteur ciblé (pas d& #39;effet secondaire)
- d& #39;une grande affinité pour celui-ci, plus grande que celle des molécules concurrentes (pour se fixer facilement)
- efficacité intrinsèque +++
- parfaitement assimilable
- visant spécifiquement le récepteur ciblé (pas d& #39;effet secondaire)
- d& #39;une grande affinité pour celui-ci, plus grande que celle des molécules concurrentes (pour se fixer facilement)
- efficacité intrinsèque +++
Finissons par une remarque : certains médicaments n& #39;ont pas de cibles moléculaires. C’est le cas du NaCl (du sel de table) qui, par un simple phénomène d’osmose, a des effets hémodynamiques (sur la pression artérielle et l& #39;hydratation)
J& #39;espère que ce thread fut clair et vous a plu, la semaine prochaine on parlera des médicaments génériques ! Pour ceux qui veulent aller plus loin, je recommande vivement ce livre qui qui m& #39;avait donné goût à la pharma !
poke les bests du twittos scientifico médical français @docmattgyver @docteurmathieu @PotardDechaine @DrJeeP_ @o_pti_K @MMeBlackSheep @ElVeider_FDV et celui qui m& #39;a donné l& #39;idée de faire des thread pharma @OlivierHertel
et poke enfin ceux qui avaient appréciés mon précédant pharmacothread @DurocYann @MarieFillon_pro @Delrane @NewBicheOn @idg_pharma @OhMaisOh1 . Bonne lecture à toutes et tous https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="😉" title="Winking face" aria-label="Emoji: Winking face">
