On m’a demandé de partager un topo sur Innate Pharma $ipha $iph

Je vous propose de le faire ici au travers de ce #thread
Vous aurez ci-dessous le point étape d'Innate Pharma et de son newsflow à mi-avril 2020

Ce symbole 🚨 matérialisera mon avis sur certains points du dossier.

Ce thread n'a pas pour but de commenter l'évolution du cours pour lequel chacun devra tirer ses propres conclusions.
⚠️ En aucun cas, il ne s'agit d'une recommandation d'achat ou de vente de la valeur ⚠️

Je suis actionnaire Innate Pharma

En vous souhaitant bonne lecture
Ce thread sera divisé en 5 parties:

- A: Capital et trésorerie #PartAInnate
- B: Partenariats
#PartBInnate
- C: Pipeline licenciable
#PartCInnate
- D: Molécules en propre #PartDInnate
- E: R&D et autres projets #PartEInnate
#PartAInnate

Capital composé de 78,9 Millions d'actions à mi-avril 2020

- Détenu à 13,9% par Novo $novo Nordisk (partenaire historique)

- 9,8% par Astrazeneca $azn, dont une grosse partie acquise à 10€ en 10/2018 dans le cadre de la levée d'option de 6 produits

(suite)
- 8,44% par Ecor1, institutionnel US spécialisé en #Biotechnology acquis principalement au moment de l’introduction au Nasdaq $ipha en 10-2019

- 6,9% par @Bpifrance (Ancien FSI : Fonds Stratégiques d'Investissement)
💰Trésorerie à fin décembre 2020 :

226M€, soit environ 2,80€/action

🚨 Innate pharma gère très bien sa trésorerie, acquise essentiellement sur licences, mais aussi appels au marché:

- l’IPO Nasdaq en 2019,
- Augmentation de capital en 05-2014 et 10-2013
🚨 Un bémol 🚨

Les appels au marché sont très souvent réservés aux institutionnels spécialisés en santé et/ou biotechnologie, jamais de bons de souscription (dommage pour les petits porteurs) et encore moins d’OCA (ça tant mieux)
📝 3 partenariats en cours répartis sur 8 molécules, proposant:

- 💵 2,8 Milliards d'Euros de millestones possibles en phase de développement,

- 💶 2,6 Milliards d'Euros en commercialisations,

- Royalties sur chacune des molécules

Fin #PartAInnate

Ci-joint détail deal $azn:
#PartBInnate, Détail des partenariats:

- @bmsnews en 2011 sur Lirilumab,
- @sanofi en 2016 sur la plateforme NKCE,
- @AstraZeneca en 2015 et 2018
A) Bristol Myers Squibb sur Lirilumab (Anti-KIR):

Deal de 07/2011, en cours de revue, suite échecs en 2017 des essais. BMS n'a pas rendu les droits pour autant et pourrait reverser à Innate Pharma plus de 385M€ si ce programme est relancé.
🚨 Lirilumab a été declassifié mi-2019 du site Innate Pharma, laissant présager à un arrêt définitif de ce programme.

Depuis l'échec, de nouvelles recherches et études cliniques ont été lancées par des centres cliniques et universitaires en oncologie et virologie (HIV).
🚨Un reborn du programme est possible mais très largement incertain

Fin Detail BMS
B) Sanofi sur 2 bispécifiques (NKP46/NKCE), l'un d'entre eux est connu et baptisé:

- IPH61, cible: tumeurs solides
Deal de 2016, Sanofi est responsable du développement, de la fabrication et de la commercialisation des produits résultant de la collaboration.
Innate Pharma est éligible à des paiements d'étapes liés à l'atteinte d'objectifs de développement et de commercialisation pouvant atteindre 400 millions d'euros ainsi qu'à des redevances assises sur les ventes nettes.
🚨Le lancement clinique devrait intervenir sous peu avec paiement d'étape à la clef.

L’officialisation du deuxième programme/cibles devrait aussi avoir lieu prochainement.
🚨 Un renforcement du partenariat entre les deux sociétés pourrait avoir lieu, notamment au travers la plateforme
@MI_mAbs mise en place conjointement, et dont Innate « serait » prioritaire sur sa R&D au travers un accord dit de « 1er refus »
🚨Sur cette plateforme NKCE, Innate Pharma pourrait fournir d'autres bi- et/ou tri-spécifiques à d'autres pharma sous accord de licence, voir une exclusivité complète de la plateforme.

Fin Detail Sanofi
C) Avec @AstraZeneca sur :

Monalizumab (anti-nkg2a)

Cibles connues :

Tête et cou (H&N), poumon et divers tumeurs solides dont les cancers colorectaux (CRC), molécule reprise à Novo en 2014, et mise sous option dans la foulée à AZN en oncologie
Monalizumab outre avoir son propre effet sur les cellules cancéreuses aurait en plus l'avantage de booster l'effet des médicaments stars actuels comme Durvalumab et Cetuximab (ADCC) permettant d'augmenter le nombre de patients répondeurs
Monalizumab transforme ainsi certaines tumeurs dites « froides » en tumeurs « chaudes » pour une meilleure efficacité des Immunothérapies
Exemple des datas sur H&N:
$AZN a mis une option finale sur l'ensemble des droits oncologiques en fin d'année 2018:

- Paiements d'étapes jusqu’a 400m$,
- Paiements d'étapes commerciaux jusqu’à 425m$,
- Redevances sur les ventes : À deux chiffres,
- Schéma de co-promotion
⚠️Innate a confirmé son souhait en 07-2019 de financer par moitié la P3 pour avoir en contrepartie une redevance à 50% sur les ventes de Monalizumab
🚨 Il y a une possibilité d'approbation accélérée en 3eme ligne sur tête & cou en fonction des négociations avec la FDA et des datas obtenues sur les 2 dernières cohortes.

Le bras pré-traité en IO (équivalent à seconde ligne en rechute) étant recruté à 100% depuis 07/2019
🚨La cohorte 3 doit elle être achevée depuis le milieu de l’automne 2019. Il ne reste alors que les temps d'observation d'évaluation et de survie pour présenter les choses.

⚠️Peut-être à l’AACR 2020 -cette semaine- en meeting virtuel suite annulation du salon à cause du COVID
Première P3 attendue en 2020 (déclenchera 100M€ de millestone).

🚨 Élargissement des essais à d'autres indications en fonction des datas CRC (typologie de cancer des plus résistantes aux traitements IO d'où avoir pris le risque/pari de commencer par cette indication)
🚨Un élargissement de la licence est aussi possible en infectueux et/ou virologie, compte tenu de nombreuses lectures sur cibles HIV et Hépatiques notamment.
Autre licence d’ $AZN, IPH52 (Anti-CD39, cible tumeurs solides):

- deal fin d'année 2018,
- paiement d’étapes développement jusqu'à 300m$,
- Paiements d'étapes commerciales jusqu’à 500m$
- Royalties «double digit»
- Lancement clinique en 2020: effectué en début d’année
4 autres actifs d'Innate Pharma, dont lP4301 (anti-mica), l'anti-Siglec9 et au moins un NKCE (surnommé IPH25) font parti du deal AZN/INNATE
Pour chacun d’entre eux:

- Paiement initial : 20m$,
- Paiement futur d'exercice d'option : 35m$ par cible,
- Autres paiements d'étapes de développement jusqu’à 320m$ par cible,
- Paiements d'étapes commerciales jusqu’à 500m$ par cible
⚠️⚠️⚠️A savoir, dans le cadre du deal AZN/INNATE, AZN détient 4 options de droits à retour pour, après accord d’Innate, switcher de molecules et en choisir une nouvelle au sein du pipeline d’Innate Pharma⚠️⚠️⚠️
🚨Rien avant 2021 à mon avis sur ces 4 autres actifs, on commencera sans doute par IPH4301 devenu un ADCs, donc double effet kisscool sur la tumeur ciblée.

Fin Part B Innate
#PartCInnate : Molécules encore licenciables

Deux molécules ciblant l'environnement tumorale :

- IPH53, en fin de préclinique, anti-CD73, programme sélectionné dans le cadre du projet TUMADOR financé sur fonds EU
- IPH54, anti-C5AR, molécule rachetée par apport d'actions auprès de $NOVO.

Essai clinique lancé avec collaboration avec $AZN dans le poumon (⚠️attention collaboration ne veut pas dire licence au profit d’AZN), extension de cohorte lancée à l’automne dernier suite 1ère datas.
⚠️🚨⚠️🚨
IPH54 risque de faire le gros de l’actualité du moment suite aux travaux tout azimut de @EricVivier1 et ses équipes.

Une demande d’essai sur les cas graves dans #COVID19 est en cours d’instruction auprès de l’ANSM depuis semaine passée.
🚨Deal à tout moment pour distribution de masse sur Covid en cas de résultats positifs de l’essai.

🚨 Accord de licence à tout moment en oncologie, notamment par AZN à nouveau en fonction intérêts suite à collaboration en cours.
🚨 A savoir que des essais bloquant totalement le complément C5 montrent de bons résultats (comme Inflarx $ifrx), IPh54 bloque ici simplement le récepteur C5AR pro-inflammatoire, empêchant « A LA SOURCE » la cascade inflammatoire.
🚨 En ciblant seulement un récepteur, C5AR, les C5 continuent leurs rôles sur d’autres récepteurs potentiellement anti-inflammatoire que ne peuvent proposer les inhibiteurs de la concurrence.

⚠️Officialisation imminente du trial ! Résultats sous 6 mois grand max.

Fin Partie C
#PartDInnate : Molécules en propre

IPH41, dit LACATUMAB, a obtenu le statut de fast-track en début d'année 2019 dans la maladie orpheline du syndrome de sezary.
🚨Essai en P2 TELLOMAK, il servira de phase pivot à travers le bras sezary pour répondre aux besoins médicaux dans cette maladie, d'abord en 3L de traitement, puis avec de bon espoir d'aller au moins en 2L car présente moins d'effets secondaires que les traitements actuels
🚨Résultats sous 36 mois (retard de 6 mois à 1 an à cause du changement de prestataire imposé sur la fabrication des lots, imposé en fin d'année 2019 suite dépôt de bilan de ce prestataire)
LUMOXITI, nouveau né chez Innate Pharma suite deal $AZN, molécule déjà approuvé sur HCL aux US en 3L, chiffre d'affaire estimé à 80M€/an.
🚨Officialisation des 1ères ventes aux US suite mise en place filiale commerciale au T4 2019
🚨 Obtention mise sur le marché EU 2020 (dossier déposé en 12/2019)
🚨Obtention de datas durant la phase 4 (début phase commerciale) pour aller en 2L
🚨Lancement d'essai en combinaison, tenter des synergies pour toujours aller chercher la 1L.

⚠️Premières datas publiées en 04-2020 confirmant l’intérêt de la 1L en combinaison avec Rituximab (annoncé le 17/04/2020)

Fin Partie D
#PartEInnate : R&D, projets et avenir

Innate ne détient donc plus que 2 molécules licenciables à court terme (IPH53/54), sauf surprise au sein du préclininique, elle doit donc étoffer son portefeuille, ou au moins faire remonter de sa propre R&D, des programmes à la surface.
Elle a pour ça de nombreux accords de recherche avec plusieurs partenaires académiques et universitaires.
@MI_mAbs, comme dit plus haut, développé en commun avec @sanofi, est selon moi le plus important puisqu'innate détiendrait un accord de 1er refus (avant Sanofi) sur ce qui sort de ses paillasse (info provenant d'un échange avec la direction en 2014 et d'autres actionnaires).
Le cluster @Immunopole, la proximité du @CIML_Immunology, et d'autres biotech toutes plus ou moins en lien les unes aux autres sont également à prendre en compte.
🚨Ma préférence porte sur @ImcheckThx, membre de Marseille Immunopole, travaillant sur TGD, cible sur laquelle Innate a fait ses 1ers pas, utilisant pour son développement un brevet Innate à base de BRHPP et IL-2 pour son accroissement cellulaire https://twitter.com/Lybsoo/status/1211959546526220288?s=20
🚨D'autres cibles comme @HalioDx pour la mise au point de son diagnostique: Immunoscore dans différents types de cancers.
🚨Vaccibody, en collaboration avec le CIML, développant un vaccin DNA en phase 2 (VB10), et sur lequel Monalizumab pourrait avoir une effet synergique important selon certaines études (voir Cell)
🚨 @elsalys_biotech également qui avec l'EBL021 pourrait permettre une combinaison potentiellement intéressante sur Lumoxiti en HCL
🚨 @DiaccurateTx , spécialisé en immunologie également mais à direction du HIV qui si la branche inflammation/virologie d'Innate venait à se développer sera intéressante à suivre
🚨Il faut aussi s'attendre à la présentation de nouvelles molécules provenant de sa propre R&D, une interview d'Eric Vivier de 2019 indiquant qu'une quarantaine de molécules étaient à l'étude chez Innate !
🚨OPE pour rachats/partenariats sur de petites molécules et/ou structures complètes (certes dilution pour nous actionnaires, mais extrêmement relutif avec les acquisitions pouvant être faite).
⚠️Au passage, la moindre OPE sur cible changerait le tour de table d’Innate en fonction du tour de table de la cible en question, permettant dans certains cas de renforcer (ou diluer) les actionnaires actuels. Un cavalier blanc à l'extérieur ? 😉
Lancement de l'agrandissement d'Innate en stand-by depuis 2017, prévisions de 2.500M2 supplémentaires.

Agrandissement dans la foulée du biopark de Luminy pour attirer de nouvelles start-up.

🚨Innate Pharma future holding de l’immunologie à la Française 🇫🇷?

Fin du thread
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