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71/n Tout semble indiquer, en revanche, qu& #39;un petit organe mal connu, le thymus, à l& #39;interface de l& #39;immunité innée (qui protège contre tout nouvel agent infectieux) et l& #39;immunité acquise (qui nécessite la reconnaissance spécifique d& #39;antigènes déjà connus), joue le premier rôle.
72/n Cet organe, qui produit les lyphocytes T, présente la particularité de s& #39;atrophier avec l& #39;âge et très précocément et il est suspecté d& #39;être le principal contributeur à ce qu& #39;on appelle l& #39;immunosénescence, le vieillissement du système immunitaire.
73/n Ce vieillissement commence aux premiers jours de vie, il évolue de manière phasique et est apparent par l& #39;atrophie du thymus qui se déstructure et est envahi par des adipocytes (tissu graisseux) et des fibroblastes (fibrose). https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/jmv.1890130208">https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/...
74/n Le thymus permet aux cellules provenant de la moelle de commencer le processus de différenciation, avant de rejoindre la circulation sanguine et les organes lymphoïdes comme les ganglions.
75/n Lorsque le thymus vieillit les lymphocytes T produits sont moins nombreux et variés, ils sont aussi plus lents et moins précis. Le pool des lymphocytes T mémoire devient plus important que celui des nouveaux lymphocytes T
76/n Une étude a même montré que une fonction thymique dégradée telle que déterminée par différentes mesures était un facteur indépendant de mortalité toutes causes chez les sujets de plus de 65 ans https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=22095260">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed...
77/n Une autre étude a montré que l& #39;obésité, qui détermine une invasion accélérée du thymus par du tissu adipeux, génère un vieillissement accéléré du thymus https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=19721009">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed...
78/n Ceci peut fournir une explication plausible au rôle joué par l& #39;obésité qui est apparue dns 1 étude new yorkaise comme la comorbidité la plus prédictive de l& #39;évolution du Covid19 vers une forme grave nécessitant le transfert en réa https://twitter.com/MartinFierro769/status/1249274710505984000">https://twitter.com/MartinFie...
79/n Quels autres indices a-t-on du rôle déterminant joué par les lymphocytes T et le thymus dans le Covid19? La forte corrélation entre sévérité de la maladie et âge en est un.
80/n Le timing de l& #39;infection en est un autre. Chez des individus peu symptomatiques, réagissant bien à l& #39;infection, la réplication virale dans l& #39;oropharynx cesse en 5 js, avant que les anticorps soient produits.
81/n Ces derniers ne semblent pas jouer un rôle important dans la phase initiale de contrôle de l& #39;infection. En revanche cela laisse le temps nécessaire pour l& #39;activation des lymphocytes T.
82/n Dans une étude récente et commentée faite à Shangaï sur 175 patients avec des symptômes légers de Covid19 qui en avaient guéri avait pour objectif de doser les anticorps neutralisants chez ces patients. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.30.20047365v1.full.pdf">https://www.medrxiv.org/content/1...
83/n De manière très inhabituelle, les investigateurs ont noté que c& #39;était le groupe en moyenne le plus âgé, qui présentait le taux d& #39;anticorps le plus élevé, alors que les individus jeunes pouvaient avoir des anticorps indétectables.
84/n Ceci est en faveur d& #39;un rôle secondaire, auxiliaire de la réponse immunitaire humorale chez les individus jeunes ou ayant une fonction thymique préservée.
85/n La lymphopénie est très fréquente chez les adultes pendant le Covid19. Elle concerne les lymphocytes T (CD4 et CD8+). Elle est plus fréquente chez les sujets ayant des formes sévères de la maladie https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/all.14238">https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/...
86/n En revanche on ne trouve pas de diminution mais plutôt une augmentaion des lymphocytes chez des enfants majoritairement peu ou asymptomatiques https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.08.20029710v1">https://www.medrxiv.org/content/1...
