71/n Tout semble indiquer, en revanche, qu'un petit organe mal connu, le thymus, à l'interface de l'immunité innée (qui protège contre tout nouvel agent infectieux) et l'immunité acquise (qui nécessite la reconnaissance spécifique d'antigènes déjà connus), joue le premier rôle.

72/n Cet organe, qui produit les lyphocytes T, présente la particularité de s'atrophier avec l'âge et très précocément et il est suspecté d'être le principal contributeur à ce qu'on appelle l'immunosénescence, le vieillissement du système immunitaire.

73/n Ce vieillissement commence aux premiers jours de vie, il évolue de manière phasique et est apparent par l'atrophie du thymus qui se déstructure et est envahi par des adipocytes (tissu graisseux) et des fibroblastes (fibrose). https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/jmv.1890130208

74/n Le thymus permet aux cellules provenant de la moelle de commencer le processus de différenciation, avant de rejoindre la circulation sanguine et les organes lymphoïdes comme les ganglions.

75/n Lorsque le thymus vieillit les lymphocytes T produits sont moins nombreux et variés, ils sont aussi plus lents et moins précis. Le pool des lymphocytes T mémoire devient plus important que celui des nouveaux lymphocytes T

76/n Une étude a même montré que une fonction thymique dégradée telle que déterminée par différentes mesures était un facteur indépendant de mortalité toutes causes chez les sujets de plus de 65 ans https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=22095260

77/n Une autre étude a montré que l'obésité, qui détermine une invasion accélérée du thymus par du tissu adipeux, génère un vieillissement accéléré du thymus https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=19721009

78/n Ceci peut fournir une explication plausible au rôle joué par l'obésité qui est apparue dns 1 étude new yorkaise comme la comorbidité la plus prédictive de l'évolution du Covid19 vers une forme grave nécessitant le transfert en réa https://twitter.com/MartinFierro769/status/1249274710505984000

79/n Quels autres indices a-t-on du rôle déterminant joué par les lymphocytes T et le thymus dans le Covid19? La forte corrélation entre sévérité de la maladie et âge en est un.

80/n Le timing de l'infection en est un autre. Chez des individus peu symptomatiques, réagissant bien à l'infection, la réplication virale dans l'oropharynx cesse en 5 js, avant que les anticorps soient produits.

81/n Ces derniers ne semblent pas jouer un rôle important dans la phase initiale de contrôle de l'infection. En revanche cela laisse le temps nécessaire pour l'activation des lymphocytes T.

82/n Dans une étude récente et commentée faite à Shangaï sur 175 patients avec des symptômes légers de Covid19 qui en avaient guéri avait pour objectif de doser les anticorps neutralisants chez ces patients. https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.30.20047365v1.full.pdf

83/n De manière très inhabituelle, les investigateurs ont noté que c'était le groupe en moyenne le plus âgé, qui présentait le taux d'anticorps le plus élevé, alors que les individus jeunes pouvaient avoir des anticorps indétectables.

84/n Ceci est en faveur d'un rôle secondaire, auxiliaire de la réponse immunitaire humorale chez les individus jeunes ou ayant une fonction thymique préservée.

85/n La lymphopénie est très fréquente chez les adultes pendant le Covid19. Elle concerne les lymphocytes T (CD4 et CD8+). Elle est plus fréquente chez les sujets ayant des formes sévères de la maladie https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/all.14238

86/n En revanche on ne trouve pas de diminution mais plutôt une augmentaion des lymphocytes chez des enfants majoritairement peu ou asymptomatiques https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.08.20029710v1

87/n Moi et l'ordinateur nous fatiguons, alors je vais faire une pause . Je reprendrai vendredi, je pense car d'autres tâches m'attendent, pour envisager les conséquences et les implications de tout ceci.