Read on Twitter
Θρεντ: ανοσία αγέλης / συλλογική ανοσία σε σχέση με τον εμβολιασμό ή, γιατί είναι πολύ νωρίς για να συζητάμε για συλλογική ανοσία με τον εμβολιασμό).
Bear with me (όχι τόσο λονγκ θρεντ):
1/
Πώς ορίζεται η συλλογική ανοσίαΗ προστασία των ευάλωτων (=επίνοσων) ατόμων έναντι μίας λοίμωξης, όταν σημαντικό % του πληθυσμού έχει ανοσία.
Δηλ.ακόμα και επί ύπαρξης ατόμων που μεταδίδουν, η λοίμωξη δεν φτάνει διαστάσεις επιδημίας (αν και μπορεί να μολύνει κάποιους),
2/
ακριβώς επειδή δεν εκτίθενται όλα τα ευάλωτα (επίνοσα) άτομα σε μεταδοτικούς. Η ανοσία του πληθυσμού μπορεί να προέλθει από φυσική ανοσία (μέσω νόσησης) ή εμβολιασμό.
3/
3/
Σημειώσεις για τον ορισμό:
Υπάρχει ένα όριο σε %, πάνω από το οποίο *μειώνεται* η μετάδοση: η λοίμωξη ΔΕΝ εξαφανίζεται, αλλά αποτρέπονται οι επιδημίες και η λοίμωξη καθίσταται «ενδημική» = συνεχίζει σε χαμηλή συχνότητα (ούτε εξαφανίζεται, ούτε κάνει επιδημίες).
4/
Υπάρχει ένα όριο σε %, πάνω από το οποίο *μειώνεται* η μετάδοση: η λοίμωξη ΔΕΝ εξαφανίζεται, αλλά αποτρέπονται οι επιδημίες και η λοίμωξη καθίσταται «ενδημική» = συνεχίζει σε χαμηλή συχνότητα (ούτε εξαφανίζεται, ούτε κάνει επιδημίες).4/
Εφόσον το όριο διατηρείται, το % των ευάλωτων (επίνοσων) δεν αυξάνεται, άρα η νόσος παραμένει ενδημική και δεν κάνει νέες επιδημίες. Όμως αν το πιο πάνω όριο μειωθεί, αυξάνεται το % των επίνοσων και έτσι αυξάνεται ο κίνδυνος επιδημιών. *κρατήστε τον όρο ενδημική νόσος
5/
Ο όρος «συλλογική προστασία» είναι ορθότερος, καθώς το όριο αυτό του πληθυσμού δεν σημαίνει απαραίτητα και *ανοσία* όλου του πληθυσμού.Εδώ με γραφικό τρόπο η συλλογική ανοσία (τα % είναι υποθετικά)
6/
R0 & RtΑναλόγως πόσο εύκολα μεταδίδεται μία νόσος μέσα στον ευάλωτο πληθυσμό, εκτιμάται ο αριθμός αναπαραγωγής R0.
R0= ο αριθμός των ατόμων που κολλάνε από ένα άτομο με τη νόσο, άν το άτομο αυτό βρεθεί σε μία ομάδα/πληθυσμό όπου είναι όλοι ευάλωτοι (επίνοσοι).7/
Ο αριθμός αυτός είναι ένας υπολογισμός & συνήθως είναι εύρος, όχι ΕΝΑΣ αριθμός.
Rt = η αλλαγή του R0 στο χρόνο (συνήθως αλλάζει αναλόγως των μέτρων πρόληψης μετάδοσης/παρεμβάσεων, του αριθμού επίνοσων & άνοσων ατόμων) – γι’αυτό στις εβδομαδιαίες εκτιμήσεις δίνουμε Rt
8/
Rt = η αλλαγή του R0 στο χρόνο (συνήθως αλλάζει αναλόγως των μέτρων πρόληψης μετάδοσης/παρεμβάσεων, του αριθμού επίνοσων & άνοσων ατόμων) – γι’αυτό στις εβδομαδιαίες εκτιμήσεις δίνουμε Rt8/
Για αρκετές μεταδοτικές νόσους γνωρίζουμε τον R0. Πχ.η ιλαρά (measles) είναι εξαιρετικά μεταδοτική με R0 12-18! Η γρίπη #influenza είναι λιγότερο μεταδοτική με R0 (αναλόγως του στελέχους) ~1.5-2.5
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.586781/full
9/
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.586781/full
9/
Για τον #SARSCOV2 πόσο είναι το R0? Λέμε ~2.5-3, αλλά υπάρχουν στοιχεία που επηρέασαν τις εκτιμήσεις αυτές και ο πραγματικός R0 είναι μάλλον υψηλότερος:
οι αρχικές εκτιμήσεις ήταν σε μελέτες σε γεωγραφικές περιοχές όπου εφαρμόζονταν ήδη μέτρα. https://twitter.com/trvrb/status/124809661088767590410/
Άρα a priori τα μέτρα που ήδη εφαρμόζονταν μείωσαν τη μετάδοση μόλις μπήκε στις περιοχές αυτές.
τα χαρακτηριστικά των πληθυσμών υπό μελέτη διέφεραν (πυκνότητα, συμπεριφορές, επαφές κτλ)
υπάρχει η άποψη ότι μπορεί να υπάρχει προϋπάρχουσα ανοσία σε άλλα στελέχη κορωνοϊού
11/
τα χαρακτηριστικά των πληθυσμών υπό μελέτη διέφεραν (πυκνότητα, συμπεριφορές, επαφές κτλ) υπάρχει η άποψη ότι μπορεί να υπάρχει προϋπάρχουσα ανοσία σε άλλα στελέχη κορωνοϊού11/
από προηγούμενες περιόδους, οπότε ίσως αυτή η – διασταυρούμενη – ανοσία να μειώνει τη μετάδοσή του
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2772167
12/
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2772167
12/
αν και μάλλον πρόκειται για ανοσολογική μνήμη (όχι ανοσία), που μειώνει τον κίνδυνο σοβαρής νόσου κ όχι πρόληψης της μετάδοσης (βλέπετε πόσο περίπλοκη είναι η ανοσολογία των λοιμώξεων!) - δείτε ενδιαφέρον θρεντ:https://twitter.com/profshanecrotty/status/1293344524731691008
13/
Συμπερασματικά, το πραγματικό R0 του #SARSCOV2 είναι μάλλον υψηλότερο και άρα είναι ασφαλέστερο να το εκτιμήσουμε ως εύρος κάπου μεταξύ 2.5 - 5.514/
όριο συλλογικής ανοσίας (ανοσίας αγέλης)Αναφέρθηκε πιο πάνω, είναι το όριο (threshold) πληθυσμού με ανοσία, πάνω από το οποίο επιτυγχάνεται συλλογική ανοσία, άρα η νόσος καθίσταται *ενδημική (δεν εξαφανίζεται). Υπολογίζεται με βάση τον R0 ως εξής = 1-1/R0
15/
Αν το R0 του #SARSCOV2 είναι 3, τότε το όριο (σε %) που χρειάζεται για συλλογική ανοσία είναι 1-1/3 = 2/3 = 66%. Αν όμως το R0 είναι 4, τότε 1-1/4 = 75%. Αν είναι 5, τότε 1-1/5 = 80%.https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(20)30154-7/fulltext
16/
αποτελεσματικότητα & διάρκεια ανοσίαςΓια να επιτευχθεί συλλογική ανοσία, χρειάζεται η ανοσία του ατόμου να έχει αρκετή διάρκεια, ώστε να *προλάβει* να κάνει ανοσία ο πληθυσμός (είτε με εμβόλιο, είτε με νόσο):
17/
Αν μιλάμε για ανοσία με φυσική νόσο, εξαρτάται από:ρυθμό μετάδοσης (=R0/Rt της νόσου)χρόνο επώασης (=πόσος χρόνος απαιτείται από την επαφή/μετάδοση μέχρι την εκδήλωση νόσου)χρόνο που απαιτείται για να επιτευχθεί ανοσία18/
(=πόσος χρόνος απαιτείται από την εκδήλωση νόσου μέχρι να παραχθούν αντισώματα)
διάρκεια φυσικής ανοσίας (=πόσο «κρατάνε» τα αντισώματα)
την ποιότητα της φυσικής ανοσίας (=πόσο «αποτελεσματικά» ή «εξουδετερωτικά» είναι τα αντισώματα & κατά πόσον ενεργοποιούνται
19/
διάρκεια φυσικής ανοσίας (=πόσο «κρατάνε» τα αντισώματα)την ποιότητα της φυσικής ανοσίας (=πόσο «αποτελεσματικά» ή «εξουδετερωτικά» είναι τα αντισώματα & κατά πόσον ενεργοποιούνται 19/
άλλα στοιχεία του ανοσολογικού συστήματος)
το κόστος σε νοσηρότητα και θνητότητα (=μας παίρνει να αφήσουμε ανεξέλεγκτη τη μετάδοση ή θα νοσήσουν & θα πεθάνουν πολλοί?)
Στη μελέτη αυτή υπολόγισαν ότι με
-R0=3
-IFR 0.6% (δηλ.συνολική θνησιμότητα 6 στους χίλιους),
20/
το κόστος σε νοσηρότητα και θνητότητα (=μας παίρνει να αφήσουμε ανεξέλεγκτη τη μετάδοση ή θα νοσήσουν & θα πεθάνουν πολλοί?)Στη μελέτη αυτή υπολόγισαν ότι με -R0=3
-IFR 0.6% (δηλ.συνολική θνησιμότητα 6 στους χίλιους),
20/
για να επιτευχθεί φυσική ανοσία (με νόσηση), οι συνολικοί θάνατοι θα ξεπεράσουν τα 30 εκατομμύρια παγκόσμιαhttps://www.cell.com/action/showPdf?pii=S1074-7613%2820%2930170-9
21/
Αν μιλάμε για ανοσία με εμβολιασμό, εξαρτάται από:αποτελεσματικότητα του εμβολίου (τι % των ατόμων που κάνουν το εμβόλιο, ΔΕΝ θα μεταδίδουν αν μολυνθούν)έκταση του πληθυσμού που θα εμβολιασθείρυθμό που θα εμβολιασθεί το απαιτούμενο % του πληθυσμού22/
διάρκεια ανοσίας που επιφέρει ο εμβολιασμόςποιότητα της ανοσίας από τον εμβολιασμό (πόσο «αποτελεσματικά» ή «εξουδετερωτικά» είναι τα αντισώματα & κατά πόσον ενεργοποιούνται άλλα στοιχεία του ανοσολογικού συστήματος)23/
Πχ.αν η διάρκεια της ανοσίας από τον εμβολιασμό είναι 1 χρόνος αλλά θα χρειαστούμε >1 χρόνο για να φτάσουμε αρκετό % του πληθυσμού για συλλογική ανοσία, τότε δεν θα προλάβουμε να ανακόψουμε τη μετάδοση του ιούhttps://www.thelancet.com/action/showPdf?pii=S0140-6736%2820%2932318-7
24/
Από τα πιο πάνω, βγάζουμε κάποια σημαντικά συμπεράσματα για τον #SARSCOV2:η συλλογική ανοσία είναι πιο δύσκολο να επιτευχθεί απ’όσο νομίζουμεο υπολογισμός του ορίου συλλογικής ανοσίας είναι περίπλοκος, καθώς παίζουν ρόλο παράμετροι ανοσολογίας & επιδημιολογίας25/
η προσπάθεια για συλλογική ανοσία με φυσικό τρόπο θα έχει τεράστιο κόστος σε νοσηλείες και ζωές https://twitter.com/TsioutisC/status/1322077734642814976
26/
στόχος η συλλογική ανοσία? Ποιες είναι οι επιλογές μας: Φυσική ανοσία: 
επιπτώσεις σε νοσηρότητα & θνητότητα, με απώλειες σε ευπαθείς (=ηλικία ή/κ με χρόνια νοσήματα) Ευρύς εμβολιασμός σε % πάνω από το όριο συλλογικής ανοσίας, όμως... 27/
σε χρόνικό διάστημα μικρότερο από τη διάρκεια αποτελεσματικότητας του εμβολίου:
Γνωρίζουμε ότι
(α) το roll-out των εμβολίων δεν είναι ιδανικό
(β) ανοσία ξεκινά κ «δημιουργείται» κάποιες εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό
(γ) ακόμα κι αν επιτευχθεί το όριο συλλογικής ανοσίας,
28/
Γνωρίζουμε ότι (α) το roll-out των εμβολίων δεν είναι ιδανικό
(β) ανοσία ξεκινά κ «δημιουργείται» κάποιες εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό
(γ) ακόμα κι αν επιτευχθεί το όριο συλλογικής ανοσίας,
28/
ο ιός θα γίνει ενδημικός & δεν θα εξαφανιστεί.
Δεν γνωρίζουμε
(α) ποια είναι η διάρκεια αποτελεσματικότητας του εμβολίου
(β) ακόμα και επί ιδανικού roll-out, ποιο θα ήταν το uptake στον πληθυσμό (δηλ.τι % του πληθυσμού θα το κάνουν).
29/
Δεν γνωρίζουμε (α) ποια είναι η διάρκεια αποτελεσματικότητας του εμβολίου
(β) ακόμα και επί ιδανικού roll-out, ποιο θα ήταν το uptake στον πληθυσμό (δηλ.τι % του πληθυσμού θα το κάνουν).
29/
η πορεία των επόμενων μηνώνΤο μέλλον μας επιφυλάσσει αρκετές αλλαγές στην καθημερινότητά μας
https://twitter.com/TsioutisC/status/1345734088179769345
30/
από τα πιο πάνω προκύπτει ότι ο στόχος των επόμενων μηνών πρέπει να είναι συνδυασμός :
- μέτρων για μείωση της διασποράς
- ορθολογικής σταδιακής διάθεσης εμβολίων,
με την επιδημιολογική εικόνα να εξελίσσεται αναλόγως της αποτελεσματικότητας αυτών των στρατηγικών.
31/
- μέτρων για μείωση της διασποράς
- ορθολογικής σταδιακής διάθεσης εμβολίων,
με την επιδημιολογική εικόνα να εξελίσσεται αναλόγως της αποτελεσματικότητας αυτών των στρατηγικών.31/
Με τα σημερινά όμως δεδομένα, πώς θα επιτύχουμε το μέγιστο αποτέλεσμα? (δανείζομαι έναν όρο που χρησιμοποιούμε στα αντιβιοτικά):
Μόνο αν τα μέτρα κ ο εμβολιασμός έχουν τον ίδιο στόχο & δρουν με συνέργεια (όχι μόνο αθροιστικά, αλλά πολλαπλασιάζοντας το αποτέλεσμά τους):
32/
Τα μέτρα έχουν ένα μοναδικό τελικό στόχο: την πρόληψη της νόσου.Γνωρίζουμε τις κλινικές συνέπειες & η πιο σημαντική *άμεση συνέπεια της νόσησης είναι η ανάγκη νοσηλείας.
Άρα μειώνοντας τη μετάδοση, μειώνεται η νοσηρότητα, μειώνονται οι νοσηλείες, μειώνονται οι θάνατοι.
33/
Στην ίδια κατεύθυνση, ο εμβολιασμός πρέπει να έχει τον ίδιο βασικό στόχο: μείωση νοσηρότητας, μείωση θνητότητας, προστασία δομών υγείας.34/
Άρα ο κοινός στόχος είναι η προστασία των κρίσιμων (ευάλωτων) ομάδων του πληθυσμούhttps://www.cell.com/action/showPdf?pii=S1074-7613%2820%2930170-9.
35/
Οι παράμετροι που θα δείξουν την αποτελεσματικότητα των κοινών αυτών στρατηγικών, είναι- μείωση των νοσηλειών (=εισαγωγές, νοσηλευόμενοι, εισαγωγές σε ΜΕΘ)
- μείωση της θνητότητας (=των θανάτων)
- αποσυμφόρηση των νοσηλευτηρίων
https://www.nature.com/articles/d41586-020-02948-4
