Antifungals have come a LOOOONGGG way but we still lose many battles against these stubborn bugshttps://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="😢" title="Weinendes Gesicht" aria-label="Emoji: Weinendes Gesicht">

Let& #39;s focus on 𝐕𝐨𝐫𝐢𝐜𝐨𝐧𝐚𝐳𝐨𝐥𝐞 today !!

A short thread.

#antifungals #IDTwitter #oncology #MedTwitter #MedStudentTwitter #hematology

For years AmpB was the go to agent for invasive #fungal infections. Plagued by infusion reactions & nephrotoxicity we desperately needed newer agents

𝐀𝐳𝐨𝐥𝐞𝐬 𝐰𝐞𝐫𝐞 𝐭𝐡𝐞 𝐚𝐧𝐬𝐰𝐞𝐫.

𝐈𝐦𝐢𝐝𝐚𝐳𝐨𝐥𝐞𝐬 like ketoconazole were the 1st on the scene. FDA approved :1981

https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⚡️" title="Hochspannungszeichen" aria-label="Emoji: Hochspannungszeichen">𝐓𝐫𝐢𝐚𝐳𝐨𝐥𝐞𝐬 were next in line. The 1st generation flucon and itraconazole and the 2nd generation 𝐕𝐨𝐫𝐢𝐜𝐨𝐧𝐚𝐳𝐨𝐥𝐞

https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⚡️" title="Hochspannungszeichen" aria-label="Emoji: Hochspannungszeichen">The FDA approved it in May 2002 for the Rx on invasive aspergillosis

https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⚡️" title="Hochspannungszeichen" aria-label="Emoji: Hochspannungszeichen">It acts by https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="❌" title="Kreuzzeichen" aria-label="Emoji: Kreuzzeichen">14 α lanosterol demethylase which l/thttps://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⬇️" title="Pfeil nach unten" aria-label="Emoji: Pfeil nach unten">Ergosterol synthesis

https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⚡️" title="Hochspannungszeichen" aria-label="Emoji: Hochspannungszeichen">It reaches max plasma concentration 1-2hrs after an oral dose

https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⚡️" title="Hochspannungszeichen" aria-label="Emoji: Hochspannungszeichen">Extensively hepatically metabolized to N-Oxide metabolite by the CYP 450 system

https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⚡️" title="Hochspannungszeichen" aria-label="Emoji: Hochspannungszeichen">In poor metabolizers the AUC is https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⬆️" title="Pfeil nach oben" aria-label="Emoji: Pfeil nach oben">4x

𝐕𝐨𝐫𝐢𝐜𝐨𝐧𝐚𝐳𝐨𝐥𝐞 𝐃𝐨𝐬𝐢𝐧𝐠:
𝟔𝐦𝐠/𝐤𝐠 q12h for 2 doseshttps://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="➡️" title="Pfeil nach rechts" aria-label="Emoji: Pfeil nach rechts">𝟒𝐦𝐠/𝐤𝐠 q12h thereafter.

Adults <40kg :https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⬇️" title="Pfeil nach unten" aria-label="Emoji: Pfeil nach unten">maintenance dose by 50%
CTP A & B CLD:https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⬇️" title="Pfeil nach unten" aria-label="Emoji: Pfeil nach unten">maintenance dose by 50%
CTP C CLD: No data

https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⚡️" title="Hochspannungszeichen" aria-label="Emoji: Hochspannungszeichen">𝐀𝐯𝐨𝐢𝐝 𝐦𝐞𝐚𝐥𝐬 𝟏𝐡𝐫 𝐛𝐞𝐟𝐨𝐫𝐞 𝐚𝐧𝐝 𝐚𝐟𝐭𝐞𝐫 𝐨𝐫𝐚𝐥 𝐝𝐨𝐬𝐞

https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⚡️" title="Hochspannungszeichen" aria-label="Emoji: Hochspannungszeichen">𝐀𝐝𝐯𝐞𝐫𝐬𝐞 𝐑𝐞𝐚𝐜𝐭𝐢𝐨𝐧𝐬:
https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="1⃣" title="Tastenkappe Ziffer 1" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 1">Visual Disturbances(~30%) Blurred vision, photophobia etc. Occurs within 1/2hr of dosing & lasts for abt 1/2hr MC during 1st week of therapy. Reversible
https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="2⃣" title="Tastenkappe Ziffer 2" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 2">Transaminitis(15%) including cases of ALF.
https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="3⃣" title="Tastenkappe Ziffer 3" aria-label="Emoji: Tastenkappe Ziffer 3">Skin Reactions(5%) rarely need Rx discont

https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⚡️" title="Hochspannungszeichen" aria-label="Emoji: Hochspannungszeichen">𝐎𝐫𝐚𝐥 Voriconazole can be safely given to all CKD patients.
https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⚡️" title="Hochspannungszeichen" aria-label="Emoji: Hochspannungszeichen">𝐈𝐕 to be avoided at CrCl<50ml/min d/t accumulation of SBECD vehicle.

Voriconazole is a 𝐂𝐘𝐏𝟑𝐀𝟒 𝐢𝐧𝐡𝐢𝐛𝐢𝐭𝐨𝐫 & drug interactions must always be kept in mind when prescribing.

https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⚡️" title="Hochspannungszeichen" aria-label="Emoji: Hochspannungszeichen">𝐕𝐨𝐫𝐢𝐜𝐨𝐧𝐚𝐳𝐨𝐥𝐞 𝐫𝐞𝐬𝐢𝐬𝐭𝐚𝐧𝐜𝐞 is an emerging problem. It ranges from 10-35% in various reports.

https://abs.twimg.com/emoji/v2/... draggable="false" alt="⚡️" title="Hochspannungszeichen" aria-label="Emoji: Hochspannungszeichen">The figure below highlights the MC mech of resistance acquisition. Mutations in the 𝐂𝐘𝐏𝟓𝟏𝐀 𝐠𝐞𝐧𝐞 are an important cause.

This thread is a recapitulation of the basics. Important for beginners like myself, might not interest the seniors in the field.

References:
doi:10.1111/j.1470-9465.2004.00841.x
doi:10.1080/08998280.2003.11927910
http://doi.org/10.1007/s00210-020-01950-x">https://doi.org/10.1007/s...

@sujeethemat @MedTweetorials @SChellapuram @ID_fellows @IJMPOofficial @med_to_bed @DrESHAJ9 @Gurleenoberoi18 @docsamdeshmukh @DigambarPanchal @SujayRainchwar @NutanJoshi27 plz add more to this thread.